肺癌细胞“家谱”可揭示癌症发展进程

　　据5日揭晓正在《细胞》杂志上的一项磋商，一个国际磋商团队行使基于CRISPR的谱系追踪手腕，从第一次致癌突变激活入手下手追踪肺癌细胞，最终记实了迄今为止最所有的肺癌细胞进化经过，这份粗略的肿瘤病史揭示了对肺癌何如迟滞和转移的新睹解。

　　癌细胞可进化出抗药性、更具侵袭性和转移性，并扩散到身体的其他部位酿成新的肿瘤。癌症进化的这些特色越少，它就越致命。磋商职员思解析癌症是何如演变的，从而进行戒备和休养。但当癌症被发掘时，它寻常已正在患者身上消逝数年以至数十年，而根本的进化期间从没有被侦察过。

　　美国怀特黑德磋商所乔纳森·韦斯曼和团结者拓荒了一种可追踪几代癌细胞的新手腕，使磋商职员不妨剖判它们的进化史书。这种谱系追踪手腕行使CRISPR本领为每个细胞嵌入可遗传和可进化的DNA条形码。每次细胞分化时，它的条形码都邑被繁重删改。当磋商职员最终播种原始细胞的后世时，他们就可对照细胞的条形码来重筑每个细胞的“家谱”，就像联系物种的进化树不同。磋商职员行使了好似的手腕来跟踪新冠病毒的演变。

　　韦斯曼显示：“这是一种以更高的离别率侦察癌症进化的新手腕。以前，导致肿瘤危及人命的根本事项连续是不透后的，所以它们湮灭正在肿瘤遥远的过去中，但这为咱们供给清晰解这段史书的窗口。”

　　为了从一入手下手就追踪癌症，磋商职员拓荒了一种手腕，可同时触发细胞中的致癌突变并记实细胞的停滞经过。他们对小鼠进行转变，当它们的肺细胞吐露于一种特造的病毒时，会激活Kras基因中的致癌突变，并使细胞中的肿瘤贬抑基因Trp53失活，同时激活谱系追踪。小鼠实物经由工程转变后，使得肺癌正在个中的停滞与正在人类中的停滞格式出格犹如。

　　磋商职员正在播种癌细胞之前让癌细胞进化了几个月。然后他们行使之前拓荒的算法，从删改后的DNA条形码中重筑细胞的家谱，还行使RNA测序衡量了细胞中的基因表达，以表征每个细胞的状况。有了这些音讯，他们就可能“齐集”这品种型的肺癌何如变得具有侵袭性和转移性。

　　磋商职员显示，揭示肿瘤细胞之间的关连，是意会它们的基因表达谱和长远解析侵袭性状况消失的根本。

【总编辑圈点】

　　正在此次小鼠实物中，癌细胞是从失常细胞停滞而来，肿瘤迟滞正在原生境况中长时间产生，这就意味着，其与人类患者身上产生的情形出格犹如。看待科学家来说，这种独创和因而衍生的睹解对癌症休养出格紧要。所以人们最怕的转移，寻常产生正在癌症变得致命的时候，假使可能致密入微地磋商癌症演变，人们就能真切哪些类型的癌症会以何种格式停滞出转移的才智，从而策画出协助法子来加以不准。